为贯彻落实《医疗器械监督管理条例》《医疗器械经营监督管理办法》，国家药监局组织起草了《医疗器械经营质量管理规范（修订草案征求意见稿）》，现向社会公开征求意见。 　　公开征求意见的时间是2023年5月30日—6月29日。有关单位和个人可以将意见反馈至qxjgec@nmpa.gov.cn，请在电子邮件主题注明“医疗器械经营质量管理规范—意见建议反馈”。 　　 　　附件：1.医疗器械经营质量管理规范（修订草案征求意见稿） 　　　　　2.意见建议反馈表模板 　　 　　 　　国家药监局综合司 　　2023年5月29日   附件１.docx 附件１.docx   附件２.xls 附件２.xls

国家药监局综合司公开征求《医疗器械经营质量管理规范（修订草案征求意见稿）》意见（药监综械管函〔2023〕291号）

为贯彻落实《医疗器械监督管理条例》《医疗器械经营监督管理办法》,国家药监局组织起草了《医疗器械经营质量管理规范(修订草案征求意见稿)》,现向社会公开征求意见。

公开征求意见的时间是2023年5月30日—6月29日。有关单位和个人可以将意见反馈至qxjgec@nmpa.gov.cn,请在电子邮件主题注明^医疗器械经营质量管理规范—意见建议反馈^。

附件:1.医疗器械经营质量管理规范(修订草案征求意见稿)

公开征求意见的时间是2023年5月30日—6月29日。 有关单位和个人可以将意见反馈至qxjgec@nmpa.gov.cn,请在电子邮件主题注明^医疗器械经营质量管理规范—意见建议反馈^。

史赛克(北京)医疗器械有限公司报告,由于椎间融合器的高度标记错误,生产商史赛克脊柱股份有限公司STRYKER SPINE 对椎间融合器Ogival Interbody Cage-PEEK(国械注进20163131310)主动召回。召回级别为三级召回。涉及产品的型号、规格及批次等详细信息见《医疗器械召回事件报告表》。    附件:医疗器械召回事件报告表                                                      2023年6月1日史赛克附件.pdf史赛克脊柱股份有限公司STRYKER SPINE对椎间融合器主动召回

史赛克脊柱股份有限公司STRYKER SPINE对椎间融合器主动召回

[{'type': 'p', 'context': '史赛克(北京)医疗器械有限公司报告,由于椎间融合器的高度标记错误,生产商史赛克脊柱股份有限公司STRYKER SPINE 对椎间融合器Ogival Interbody Cage-PEEK(国械注进20163131310)主动召回。召回级别为三级召回。涉及产品的型号、规格及批次等详细信息见《医疗器械召回事件报告表》。', 'link': []}, {'type': 'p', 'context': '', 'link': []}, {'type': 'p', 'context': '附件:医疗器械召回事件报告表', 'link': []}, {'type': 'p', 'context': '', 'link': []}, {'type': 'p', 'context': '', 'link': []}, {'type': 'p', 'context': '2023年6月1日', 'link': []}, {'type': 'p', 'context': '史赛克附件.pdf', 'link': [{'start': 0, 'end': 9, 'origin_url': 'https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/images/1685611114061047952.pdf', 'url': 'Chinese_regulation/Files/pdf/1685611114061047952.pdf'}]}, {'type': 'p', 'context': '', 'link': []}, {'type': 'p', 'context': '', 'link': []}]

史赛克(北京)医疗器械有限公司报告,由于椎间融合器的高度标记错误,生产商史赛克脊柱股份有限公司STRYKER SPINE 对椎间融合器Ogival Interbody Cage-PEEK(国械注进20163131310)主动召回。 召回级别为三级召回。 涉及产品的型号、规格及批次等详细信息见《医疗器械召回事件报告表》。

锐适医疗器械(上海)有限公司报告,由于生产制造过程中元器件使用错误,生产商锐适公司 Arthrex, Inc.对骨科手术器械Orthopedic Instruments(国械注进20212040521)主动召回。召回级别为三级召回。涉及产品的型号、规格及批次等详细信息见《医疗器械召回事件报告表》。    附件:医疗器械召回事件报告表                                                      2023年6月1日锐适医疗器械(上海)有限公司附件.pdf锐适公司 Arthrex, Inc.对骨科手术器械主动召回

锐适公司 Arthrex, Inc.对骨科手术器械主动召回

[{'type': 'p', 'context': '锐适医疗器械(上海)有限公司报告,由于生产制造过程中元器件使用错误,生产商锐适公司 Arthrex, Inc.对骨科手术器械Orthopedic Instruments(国械注进20212040521)主动召回。召回级别为三级召回。涉及产品的型号、规格及批次等详细信息见《医疗器械召回事件报告表》。', 'link': []}, {'type': 'p', 'context': '', 'link': []}, {'type': 'p', 'context': '附件:医疗器械召回事件报告表', 'link': []}, {'type': 'p', 'context': '', 'link': []}, {'type': 'p', 'context': '', 'link': []}, {'type': 'p', 'context': '2023年6月1日', 'link': []}, {'type': 'p', 'context': '锐适医疗器械(上海)有限公司附件.pdf', 'link': [{'start': 0, 'end': 20, 'origin_url': 'https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/images/1685610682486076606.pdf', 'url': 'Chinese_regulation/Files/pdf/1685610682486076606.pdf'}]}, {'type': 'p', 'context': '', 'link': []}, {'type': 'p', 'context': '', 'link': []}]

锐适医疗器械(上海)有限公司报告,由于生产制造过程中元器件使用错误,生产商锐适公司 Arthrex, Inc.对骨科手术器械Orthopedic Instruments(国械注进20212040521)主动召回。 召回级别为三级召回。 涉及产品的型号、规格及批次等详细信息见《医疗器械召回事件报告表》。

锐适医疗器械(上海)有限公司附件.pdf

Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-‍FS 2022:40) om on-linetillverkning och hantering av hemofiltrationsvätskor (dialysföreskrifter)

The Medical Products Agency's regulations (HSLF- FS 2022:40) on on-line manufacturing and handling of hemofiltration fluids (dialysis regulations)

医疗产品管理局关于血液滤过液在线制造和处理的法规 （HSLF- FS 2022：40）（透析法规）

1 kap. Tillämpningsområde, definitioner m.m.

1 § Dessa föreskrifterska tillämpas på tillverkning av hemofiltrationsvätskor på en dialysenhet (s.k. on-linetillverkning) och hantering av sådana vätskor.

2 § I Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2011:15) om tillämpning av läkemedelslagen (2015:315) på vissa varor regleras i vilken mån läkemedelslagen ska tillämpas på färdigberedda dialysvätskor och andra beredningar eller ämnen som i samband med dialys eller annan extrakorporal behandling av människa används för att påverka sammansättningen av blodet.

3 § Tillverkning ska enligt 8 kap. 1 § läkemedelslagen (2015:315) ske i ändamålsenliga lokaler och utföras med hjälp av ändamålsenlig utrustning och även i övrigt ske i enlighet med god tillverkningssed.

4 § De termer och begrepp som används i läkemedelslagen (2015:315) har samma betydelse i dessa föreskrifter. I dessa föreskrifter används dessutom följande termer och begrepp med nedan angiven betydelse.

Datoriserat system: Ett system för både indata, elektronisk databehandling och utdata att användas för antingen rapportering, automatisk kontroll eller dokumentation.

Desinfektion: Destruktion av mikroorganismer genom värmebehandling eller kemisk behandling.

Dialysenhet: Enhet hos en vårdgivare som bedriver on-linetillverkning av hemofiltrationsvätskor.

Driftsansvarig för teknik: Den eller de personer som har det tekniska ansvaret för utrustning inom dialysverksamheten som används vid tillverkning av hemofiltrationsvätskor.

Driftsansvarig för personal: Den person som ansvarar för daglig drift och personalledning.

Hemodiafiltration: Blodreningsteknik där lösta avfallsämnen såsom uremiska toxiner avlägsnas från blodet genom en kombination av diffusion och konvektion genom ett för ändamålet avsett filter. Vätskenivån upprätthålls genom tillförsel av hemofiltrationsvätska till patienten före eller efter filtret.

Hemofiltration: Blodreningsteknik där lösta avfallsämnen såsom uremiska toxiner avlägsnas från blodet genom konvektion genom ett för ändamålet avsett filter. Vätskenivån upprätthålls genom tillförsel av hemofiltrationsvätska till patienten före eller efter filtret.

Hemofiltrationskoncentrat: Flytande eller fasta beredningar avsedda för framställning av vätskor som ska användas vid behandling med hemofiltration och hemodiafiltration.

Hemofiltrationsvätska: Ersättningslösning för parenteral användning i samband med behandling med hemofiltration och hemodiafiltration.

Ingångsvatten: Det vatten som tillförs ett vattenreningssystem för rening.

Kvalificering: Aktiviteter som genomförs för att visa att utrustning, media och annat som används i processen är lämpade för respektive användningsområde och fungerar som avsett.

Medicinskt ansvarig för tillverkning: Läkare med erforderlig kompetens och erfarenhet som fått uppdrag från verksamhetschefen att ha det medicinska ansvaret för tillverkningen av hemofiltrationsvätskor.

Sakkunnig person: Den person som har det yttersta ansvaret för att säkerställa att kvalitetskraven på hemofiltrationsvätska tillverkad on-line uppfylls.

Steril: Fri från levande mikroorganismer.

Tappställe: Punkt för anslutning av dialysmaskiner och för provtagning.

Underhåll: Dels avhjälpande underhåll, det vill säga reparationer eller ändringar som inte är planerade, dels förebyggande underhåll som är planerat.

Validering: Dokumenterade åtgärder som visar att en specifik process konsekvent kommer att producera produkter som uppfyller krav i angivna specifikationer.

Vatten för tillredning: Vatten som renats genom omvänd osmos eller destillation.

2 kap. Ansökan om tillstånd för on-linetillverkning av hemofiltrationsvätskor

1 § Verksamhet som omfattar on-linetillverkning av hemofiltrationsvätskor får bedrivas endast av den som har Läkemedelsverkets tillstånd. Ansökan om tillverkningstillstånd ska göras till Läkemedelsverket i enlighet med dessa föreskrifter. Verksamhet som innefattar behandling av patienter får inte påbörjas förrän tillverkningstillstånd har meddelats.

2 § En ansökan enligt 1 § ska innehålla följande uppgifter:

sökandens namn eller, om sökanden är en juridisk person, firma,

sökandens personnummer eller, om sökanden är en juridisk person, organisationsnummer,

i tillämpliga fall kopia av registreringsbevis för bolag,

plats eller platser där tillverkningen ska ske,

ritning över lokaler som ska användas för verksamheten,

beskrivning av den utrustning som avses att användas,

ansvarsfördelning mellan nyckelpersoner enligt 3 kap. 5 §,

förslag på sakkunnig person samt bestyrkt meritförteckning för denne som minst omfattar vad som anges i 3 kap. 7 §,

processbeskrivning för on-linetillverkningen,

innehållsförteckning för lokala instruktioner,

redogörelse för eventuell kontraktstillverkning eller kontraktsanalys, och

faktureringsadress för årsavgift om annan än för sökanden.

Ansökan ska göras på av Läkemedelsverket anvisad blankett.

3 § En väsentlig ändring i verksamheten ska anmälas till Läkemedelsverket senast två månader innan ändringen vidtas. Sådan väsentlig ändring som inte kan förutses ska anmälas till Läkemedelsverket så snart det kan ske.Anmälan om väsentlig ändring ska göras på av Läkemedelsverket anvisad blankett.

3 kap. Kvalitetssystem, organisation och personal

1 § Varje dialysenhet ska ha ett lokalt fastställt kvalitetssystem. Kvalitetssystemet ska innefatta alla skriftliga, styrande och redovisande dokument som styrs av god tillverkningssed. Vilka instruktioner som ska finnas för verksamheten framgår av 7 kap. 1 §.Kvalitetssäkringen ska innefatta ett aktivt deltagande av arbetsledning, nyckelpersoner och övrig personal.Bestämmelser om kvalitetssystem finns även i Socialstyrelsens föreskrifter och allmänna råd (SOSFS 2011:9) om ledningssystem för systematiskt kvalitetsarbete.

2 § De olika tillverkningsprocesserna ska utföras enligt i förväg fastställda instruktioner och metoder samt enligt god tillverkningssed. Alla processavvikelser och produktfel ska dokumenteras och undersökas grundligt.

3 § Sakkunnig person ska tillsammans med andra utsedda ansvariga personer genomföra regelbundna egeninspektioner av verksamheten för on-linetillverkning och hantering av hemofiltrationsvätskor minst en gång per år i syfte att kontrollera att god tillverkningssed iakttas. Egeninspektionerna ska protokollföras och funna avvikelser ska snarast åtgärdas. Avvikelser samt planerade och vidtagna åtgärder ska dokumenteras.

Organisation, ansvarsförhållanden och personal

4 § Tillståndshavaren ansvarar för on-linetillverkning av hemofiltrationsvätskor. Detta gäller även om tillståndshavaren anlitar underleverantörer.Varje dialysenhet ska ha en dokumenterad och fastställd organisation för verksamheten. Alla delar av verksamheten, inklusive ansvariga personer, ska framgå av organisationsschemat. Även externt anlitade nyckelpersoner ska ingå i organisationsschemat.Tillståndshavaren ansvarar för att det finns resurser så att verksamheten kan bedrivas i enlighet med föreskrifterna och på ett patientsäkert sätt.Om tillståndshavaren anlitar en underleverantör för hela eller delar av verksamheten ska tillståndshavaren säkerställa att underleverantören utför uppdraget i enlighet med dessa föreskrifter. Det ska finnas skriftliga avtal mellan parterna.

5 § Av 4 kap. 2 § hälso- och sjukvårdslagen (2017:30) framgår att där det bedrivs hälso- och sjukvårdsverksamhet ska det finnas någon som svarar för verksamheten (verksamhetschef).

6 § Inom verksamhet där on-linetillverkning av hemofiltrationsvätskor bedrivs ska följande nyckelpersoner finnas:

Nyckelpersonerna har ett gemensamt ansvar för verksamheten.

7 § Sakkunnig person ska säkerställa att on-linetillverkningen och hanteringen av hemofiltrationsvätskor bedrivs i enlighet med dessa föreskrifter samt att 8 kap. 1 och 2 §§ samt 10 kap. 1 § läkemedelslagen (2015:315) iakttas i samband med tillverkningen.Sakkunnig person har det yttersta ansvaret för att kvalitetskraven på hemofiltrationsvätska tillverkad on-line uppfylls.

8 § Sakkunnig person för dialysverksamhet ska besitta kompetenser som minst motsvarar följande krav:

Utbildningen ska omfatta teoretiska och praktiska studier inom något eller flera av följande vetenskapsområden: farmaci, medicin, kemi, teknologi eller naturvetenskap. Utbildningen ska i sin helhet omfatta minst tre års heltidsstudier.

Examensbevis eller andra intyg på formella kvalifikationer som erhållits efter slutförd universitets- eller högskoleutbildning som visar att utbildningen omfattar teoretiska och praktiska studier i åtminstone nedan angivna ämnen ska finnas:

I de fall det inte finns examensbevis eller andra intyg som visar att dessa krav är uppfyllda, ska vederbörande på annat sätt styrka att tillräcklig kunskap i berörda ämnen föreligger.Utbildningen ska vara avvägd på sådant sätt att personen som genomgått utbildningen kan uppfylla kraven i 8 § dessa föreskrifter.Utöver dessa krav ska sakkunnig person ha dokumenterade kunskaper om grundläggande principer i hygien och god tillverkningssed.

Ett års yrkeserfarenhet av dialysverksamhet från den del av verksamheten som omfattar on-linetillverkning och arbete med kvalitetssäkring i sådan verksamhet.Det räcker dock med sex månaders yrkeserfarenhet enligt första stycket, om det finns minst ett års, för dialysverksamheten relevant, yrkeserfarenhet från tillverkning och kvalitetssäkring av läkemedel.

9 § I verksamheten ska finnas personal i den utsträckning och med den kompetens som är nödvändig i förhållande till verksamhetens art och omfattning.All personal ska ha den behörighet, utbildning och erfarenhet som krävs för sina respektive arbetsuppgifter. Kompetenskraven för de olika personalkategorierna ska finnas dokumenterade.Personalen ska genomgå introduktionsutbildning och fortbildning enligt skriftligt fastställda årliga program. Utbildningen ska inkludera principer för god tillverkningssed, hygienfrågor och de lokala instruktioner som är relevanta i den aktuella befattningen.Utbildning, kunskap och praktisk erfarenhet ska kontinuerligt dokumenteras för samtlig personal. Personalens utbildning ska kunna redovisas på individnivå.

10 § Arbetsuppgifter för nyckelpersoner ska klargöras i uppdragsbeskrivningar. Personal med särskilda uppdrag eller arbetsuppgifter ska ges sådana befogenheter att de kan fullgöra sina åtaganden på ett korrekt sätt.Det ska dokumenteras att uppdrag och arbetsuppgifter är kända, överlämnade och mottagna. Överlämnandet ska signeras och dateras av överlämnande och mottagande parter. Det gäller även delegeringar.

1 § Lokaler som används för tillverkning och hantering av hemofiltrationsvätskor, ska utformas, disponeras och underhållas så att verksamheten underlättas och god ordning kan upprätthållas så att risken för kontamination minimeras.Lokaler för tillverkning av hemofiltrationsvätskor och vatten för dialysändamål samt för förvaring av utensilier och utrustning ska hållas låsta så att tillträde av obehöriga förhindras, om lokalerna inte kan hållas under ständig uppsikt.

2 § Städning och rengöring av lokaler ska utföras regelbundet.Instruktioner som enligt 7 kap. 1 § ska finnas avseende rengöring av lokaler, ska vara upprättade i samråd med vårdhygienisk expertis.

3 § För att kunna upprätthålla godtagbar kvalitet på den färdiga hemofiltrationsvätskan i enlighet med kraven i bilaga 2 avseende mikroorganismer och endotoxiner, ska rengöring och desinfektion av dialysmaskiner utföras regelbundet.

4 § För on-linetillverkning av hemofiltrationsvätska ska det finnas förbehandlingssystem för ingångsvatten, vattenreningsanläggning, distributionssystem med anslutning till dialysmaskin, samt dialysmaskin.Medicintekniska produkter ska uppfylla kraven i Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2017/745 av den 5 april 2017 om medicintekniska produkter, om ändring av direktiv 2001/83/EG, förordning (EG) nr 178/2002 och förordning (EG) nr 1223/2009 och om upphävande av rådets direktiv 90/385/EEG och 93/42/EEG.Systemets komponenter ska vara märkta med unika, tydliga och beständiga identitetsbeteckningar.För utrustningen ska det finnas bruksanvisningar på svenska tillgängliga i anslutning till utrustningen.

5 § Förbehandlingssystemet för ingångsvattnet ska utformas med hänsyn till ingångsvattnets kvalitet och med avsikt att uppnå stabila driftsbetingelser.

6 § Material i förvarings- och distributionssystem samt tappställen ska vara kemiskt inerta och tåla desinfektion. Distributionssystem som är konstruerade av transparenta material ska skyddas mot ljus.

7 § Tappställen ska vara placerade så att anslutningen till dialysmaskinen blir så kort som möjligt.Avståndet mellan tappstället och avloppet ska vara tillräckligt stort för att minimera mikrobiologisk kontamination av tappstället.

8 § I den tekniska dokumentationen för vattenreningssystemet ska det ingå redovisning av systemets konstruktion samt de drifts- och underhållsinstruktioner som krävs för att säkerställa det renade vattnets kvalitet. Detta gäller även i de fall varje dialysmaskin är försedd med en enhet för omvänd osmos.Specifikationer inklusive tillåtna avvikelser ska framgå av den tekniska dokumentationen för systemets olika delar.

9 § All utrustning ska vara kvalificerad och validerad samt bedömd och godkänd av sakkunnig person och andra ansvariga nyckelpersoner före idrifttagande.Det ska upprättas kvalificeringsplaner och valideringsplaner.Systemen ska vara lämpade för avsett ändamål och ha tillfredsställande funktionssäkerhet. All den dokumentation som krävs för användningen av utrustningen ska finnas lätt tillgänglig.Det ska upprättas kvalificeringsrapporter och valideringsrapporter.Kvalificeringen och valideringen med tillhörande planer och rapporter ska godkännas av medicinskt ansvarig för tillverkning, sakkunnig person samt driftsansvarig för teknik.

10 § Vid validering ska upprepad provtagning och kontroll av vatten för tillredning och hemofiltrationsvätska ske, för att följa den mikrobiologiska och kemiska kvaliteten. Vattenkvaliteten enligt kravspecifikationen i bilaga 2 ska uppnås och bibehållas innan systemet tas i drift för behandling av patienter.Den mikrobiologiska och kemiska kvaliteten ska kontrolleras i enlighet med den frekvens som anges för validering i bilaga 1. Vid användning av enskilda enheter för omvänd osmos ska även validering utföras i enlighet med valideringsplanen för varje enhet för omvänd osmos.Halter av ingående joner, pH och konduktivitet i hemofiltrationsvätska ska initialt bestämmas på varje enskild dialysmaskin vid validering och därefter med lämplig frekvens.

11 § Efter reparationer eller andra större ingrepp i vattenreningssystemet ska kvalificering avseende funktionssäkerhet och validering ske på nytt. Även efter en större ändring av de betingelser vid vilka vattenreningssystemet har validerats, ska re-kvalificering och re-validering utföras.

12 § För dialysmaskiner och vattenreningssystem som är CE-märkta gäller tillverkarens bruksanvisningar avseende användning, skötsel och underhåll.För egentillverkad utrustning ska skriftliga instruktioner för skötsel, kontroll och underhåll upprättas lokalt. Verksamhetschefen är ansvarig för att sådana instruktioner upprättas.

Section 1 of these regulations shall apply to the manufacture of haemofiltration fluids in a dialysis unit (so-called on-line manufacturing) and the handling of such fluids.

Section 2 of the Medical Products Agency^s regulations (LVFS 2011:15) on the application of the Medicines Act (2015:315) to certain goods regulates the extent to which the Medicines Act is to be applied to reconstituted dialysis fluids and other preparations or substances used in connection with dialysis or other extracorporal treatment of humans to affect the composition of the blood.

3 § Manufacturing shall, according to Chapter 8. Section 1 of the Medicines Act (2015:315) shall take place in suitable premises and be carried out with the help of appropriate equipment and also otherwise be carried out in accordance with good manufacturing practice.

Section 4 The terms and concepts used in the Medicines Act (2015:315) have the same meaning in these regulations. In addition, the following terms and concepts shall be used in these Regulations.

^computerised system^ means a system for both input, electronic data processing and output to be used for either reporting, automated checking or documentation;

Disinfection: The destruction of microorganisms by heat treatment or chemical treatment.

Dialysis Unit: Unit of a healthcare provider engaged in the on-line manufacture of hemofiltration fluids.

Technology operator: The person or persons with technical responsibility for equipment in the dialysis operation used in the manufacture of haemofiltration fluids.

Personnel Operations Manager: The person responsible for day-to-day operations and personnel management.

Hemodiafiltration: A blood purification technique in which dissolved waste substances such as uremic toxins are removed from the blood by a combination of diffusion and convection through a dedicated filter. The fluid level is maintained by supplying hemofiltration fluid to the patient before or after the filter.

Hemofiltration: A blood purification technique in which dissolved waste substances such as uremic toxins are removed from the blood by convection through a dedicated filter. The fluid level is maintained by supplying hemofiltration fluid to the patient before or after the filter.

Hemofiltration Concentrates: Liquid or solid preparations intended for the manufacture of liquids to be used in hemofiltration and hemodiafiltration treatment.

Hemofiltration Fluid: Substitute solution for parenteral use in conjunction with hemofiltration and hemodiafiltration therapy.

Input water: The water supplied to a water purification system for purification purposes.

Qualification: Activities carried out to demonstrate that equipment, media and other items used in the process are suitable for each application and perform as intended.

Medical Director for Manufacturing: Physician with the required competence and experience who has been commissioned by the Operations Manager to have the medical responsibility for the manufacture of hemofiltration fluids.

Qualified person: The person with ultimate responsibility for ensuring that the quality requirements for on-line haemofiltration fluid are met.

Tap point: Point for connecting dialysis machines and for sampling.

Maintenance: Partly corrective maintenance, i.e. repairs or changes that are not planned, and partly preventive maintenance that is planned.

Validation: Documented actions that demonstrate that a specific process will consistently produce products that meet the requirements of specified specifications.

Water for preparation: Water purified by reverse osmosis or distillation.

Chapter 2. Application for authorisation for the on-line manufacture of haemofiltration fluids

1 § Operations involving on-line manufacturing of haemofiltration fluids may only be carried out by those who have a permit from the Medical Products Agency. Applications for manufacturing authorisations must be made to the Medical Products Agency in accordance with these regulations. Activities involving the treatment of patients may not commence until a manufacturing authorization has been granted.

Section 2 An application pursuant to Section 1 must contain the following information:

the name of the applicant or, if the applicant is a legal person, the business name;

the applicant^s personal identification number or, if the applicant is a legal person, a registration number;

where applicable, a copy of the certificate of registration of a company;

the place or places where manufacture is to take place;

drawing of premises to be used for the business,

division of responsibilities between key persons according to Chapter 3. § 5,

proposal for an expert person and a certified curriculum vitae for him or her that includes at least what is stated in Chapter 3. § 7,

process description for on-line manufacturing,

Table of contents for local instructions,

a description of any contract manufacturing or analysis, and

billing address for the annual fee if different from that of the applicant.

The application must be made on a form designated by the Medical Products Agency.

3 § A significant change in operations must be notified to the Medical Products Agency no later than two months before the change is made. Any significant change that cannot be foreseen must be notified to the Medical Products Agency as soon as possible. Notification of significant changes must be made on a form designated by the Medical Products Agency.

Chapter 3. Quality system, organisation and personnel

1 § Each dialysis unit shall have a locally established quality system. The quality system shall include all written, management and accounting documents governed by good manufacturing practice. The instructions that must be in place for the activities are set out in Chapter 7. 1 §. Quality assurance shall include the active participation of management, key personnel and other personnel. Provisions on quality systems are also contained in the National Board of Health and Welfare^s regulations and general advice (SOSFS 2011:9) on management systems for systematic quality work.

2 § The various manufacturing processes shall be carried out in accordance with pre-established instructions and methods and in accordance with good manufacturing practice. All process deviations and product defects shall be documented and investigated thoroughly.

Section 3 An expert person shall, together with other designated responsible persons, conduct regular self-inspections of the on-line manufacturing and handling of haemofiltration fluids at least once a year in order to verify compliance with good manufacturing practice. Self-inspections must be recorded and found deviations must be rectified as soon as possible. Deviations and planned and taken measures must be documented.

Organisation, responsibilities and personnel

4 § The licensee is responsible for the on-line manufacture of hemofiltration fluids. This also applies if the licensee uses subcontractors. Each dialysis unit shall have a documented and established organisation for its activities. All parts of the business, including responsible persons, must be stated in the organization chart. Externally hired key personnel must also be included in the organization chart. The licensee is responsible for ensuring that resources are available so that operations can be conducted in accordance with the regulations and in a patient-safe manner. If the licensee engages a subcontractor for all or part of the business, the licensee must ensure that the subcontractor performs the assignment in accordance with these regulations. There must be written agreements between the parties.

Section 5 of Chapter 4. Section 2 of the Health and Medical Services Act (2017:30) states that where health and medical care activities are conducted, there must be someone responsible for the activities (operations manager).

6 § In operations where on-line manufacturing of hemofiltration fluids is conducted, the following key persons shall be located:

The key employees have a joint responsibility for the business.

Section 7 An expert shall ensure that the on-line manufacture and handling of hemofiltration fluids is conducted in accordance with these regulations and that Chapter 8. Sections 1 and 2 and Chapter 10. Section 1 of the Medicines Act (2015:315) is observed in connection with manufacturing. The expert has the ultimate responsibility for ensuring that the quality requirements for hemofiltration fluid manufactured on-line are met.

8 § An expert person for dialysis activities must possess competencies that at least meet the following requirements:

The education shall include theoretical and practical studies in one or more of the following scientific fields: pharmacy, medicine, chemistry, technology or natural sciences. The programme must comprise at least three years of full-time study.

Diplomas or other evidence of formal qualifications obtained on completion of university education attesting that the training includes theoretical and practical studies in at least the following subjects must be present:

In the absence of diplomas or other evidence showing that these requirements have been met, the person concerned shall otherwise prove that sufficient knowledge of the subjects concerned exists. The training must be balanced in such a way that the person who has completed the training can meet the requirements of section 8 of these regulations. In addition to these requirements, the expert must have documented knowledge of basic principles of hygiene and good manufacturing practice.

one year^s professional experience in dialysis operations from the part of the business involving on-line manufacturing and quality assurance work in such operations; However, six months^ professional experience as referred to in the first subparagraph shall suffice if there is at least one year^s professional experience relevant to dialysis in the manufacture and quality assurance of medicinal products.

9 § The operations must include staff to the extent and with the competence necessary in relation to the nature and scope of the operations. All staff shall have the qualifications, training and experience required for their respective duties. The competence requirements for the different categories of staff must be documented. Staff shall undergo induction and refresher training in accordance with established annual programmes established in writing. The training should include principles of good manufacturing practice, hygiene issues and the local instructions relevant to the position in question. Education, knowledge and practical experience must be continuously documented for all staff. It must be possible to report the staff^s training on an individual level.

10 § The duties of key personnel must be clarified in terms of reference. Staff engaged in specific duties or tasks shall be given sufficient authority to enable them to carry out their duties properly. It must be documented that assignments and tasks are known, handed over and received. The handover shall be signed and dated by the surrendering and receiving parties. This also applies to delegations.

1 § Premises used for the manufacture and handling of haemofiltration fluids shall be designed, arranged and maintained in such a way as to facilitate operations and maintain good order so that the risk of contamination is minimised. Premises for the manufacture of haemofiltration fluids and water for dialysis purposes and for the storage of utensils and equipment must be kept locked in such a way as to prevent access by unauthorised persons if the premises cannot be kept under constant supervision.

2 § Cleaning and cleaning of premises must be carried out regularly. Instructions according to Chapter 7. Section 1 must be in place regarding cleaning of premises, must be established in consultation with health hygiene experts.

Section 3 In order to maintain the acceptable quality of the finished haemofiltration fluid in accordance with the requirements of Appendix 2 regarding microorganisms and endotoxins, cleaning and disinfection of dialysis machines shall be carried out regularly.

4 § For on-line production of haemofiltration fluid, there shall be pre-treatment systems for input water, water treatment plant, distribution system connected to dialysis machine, and dialysis machine. Medical devices shall comply with Regulation (EU) 2017/745 of the European Parliament and of the Council of 5 April 2017 on medical devices, amending Directive 2001/83/EC, Regulation (EC) No 178/2002 and Regulation (EC) No 1223/2009 and repealing Council Directives 90/385/EEC and 93/42/EEC. The components of the system shall be marked with unique, clear and persistent identifiers. For the equipment, there must be instructions for use in Swedish available in connection with the equipment.

Section 5 The pre-treatment system for the inlet water shall be designed with regard to the quality of the inlet water and with the intention of achieving stable operating conditions.

6 § Materials in storage and distribution systems and tap points must be chemically inert and withstand disinfection. Distribution systems constructed of transparent materials shall be protected from light.

Section 7 Tapping points must be located so that the connection to the dialysis machine is as short as possible. The distance between the tap point and the drain shall be large enough to minimise microbiological contamination of the tap point.

Section 8 The technical documentation for the water treatment system shall include a description of the design of the system and the operating and maintenance instructions required to ensure the quality of the treated water. This also applies in cases where each dialysis machine is equipped with a reverse osmosis unit. Specifications, including permissible deviations, shall be indicated in the technical documentation for the different parts of the system.

9 § All equipment must be qualified and validated as well as assessed and approved by an expert person and other responsible key personnel before commissioning. Qualification plans and validation plans shall be established. The systems shall be fit for purpose and have adequate functional safety. All documentation required for the use of the equipment shall be readily available. Qualification reports and validation reports shall be drawn up. The qualification and validation and related plans and reports shall be approved by the medical director for manufacturing, the qualified person and the operator for technology.

10 § During validation, repeated sampling and control of water for preparation and hemofiltration fluid must be carried out, in order to follow the microbiological and chemical quality. The water quality specified in Annex 2 shall be achieved and maintained before the system is put into operation for the treatment of patients. The microbiological and chemical quality shall be checked according to the frequency specified for validation in Annex 1. When using individual reverse osmosis units, validation shall also be carried out in accordance with the validation plan for each reverse osmosis unit. Concentrations of constituent ions, pH and conductivity in haemofiltration fluid should initially be determined on each individual dialysis machine upon validation and thereafter at appropriate frequency.

11 § After repairs or other major interventions in the water treatment system, qualification regarding functional safety and validation shall be carried out again. Even after a major change in the conditions at which the water treatment system has been validated, re-qualification and re-validation shall be performed.

12 § For dialysis machines and water treatment systems that are CE marked, the manufacturer^s instructions for use, care and maintenance apply. For self-manufactured equipment, written instructions for care, control and maintenance must be drawn up locally. The operations manager is responsible for ensuring that such instructions are drawn up.

本条例第1节适用于透析装置中血液滤过液的制造(所谓的在线制造)和此类液的处理。

《药品法》关于将《药品法》(2015:315)适用于某些商品的《药品法》(LVFS 2011:15)第2节规定了《药品法》在多大程度上适用于重组透析液和其他制剂或物质,用于透析或其他体外治疗人类,以影响血液成分。

3 § 根据第8章,制造应。《药品法》(2015:315)第1条应在合适的场所进行,并在适当设备的帮助下进行,并按照良好生产规范进行。

第4节 《药品法》(2015:315)中使用的术语和概念在这些法规中具有相同的含义。此外,本条例应使用以下术语和概念。

^计算机化系统^是指用于报告、自动检查或记录的输入、电子数据处理和输出的系统;

消毒:通过热处理或化学处理破坏微生物。

透析单位:从事血液滤过液在线制造的医疗保健提供者的单位。

技术操作员:对用于制造血液滤过液的透析操作设备负有技术责任的人员。

人事运营经理:负责日常运营和人事管理的人员。

血液透析滤过:一种血液净化技术,通过专用过滤器通过扩散和对流的组合从血液中去除溶解的废物,例如尿毒症毒素。通过在过滤器之前或之后向患者提供血液滤过液来维持液位。

血液滤过:一种血液净化技术,通过专用过滤器对流将溶解的废物(如尿毒症毒素)从血液中去除。通过在过滤器之前或之后向患者提供血液滤过液来维持液位。

血液滤过浓缩物:用于制造用于血液滤过和血液透析滤过治疗的液体的液体或固体制剂。

血液滤过液:肠胃外使用的替代溶液,与血液滤过和血液透析滤过治疗相结合。

输入水:供应给净水系统的用于净化目的的水。

资格:为证明过程中使用的设备、介质和其他物品适用于每种应用并按预期执行而开展的活动。

制造医疗总监:具有所需能力和经验的医生,由运营经理委托承担血液滤过液制造的医疗责任。

合格人员:最终负责确保满足在线血液滤过液质量要求的人员。

取样点:用于连接透析机和取样的点。

维护:部分纠正性维护,即未计划的维修或更改,以及计划中的部分预防性维护。

验证:记录在案的操作,证明特定过程将始终如一地生产出满足指定规范要求的产品。

制备用水:通过反渗透或蒸馏净化的水。

第 2 章。申请在线生产血液滤过液的授权

1§涉及血液滤过液在线制造的操作只能由获得医疗产品局许可的人员进行。必须根据这些规定向医疗产品管理局申请生产授权。在获得生产许可之前,不得开始涉及治疗患者的活动。

第 2 节 根据第 1 节提出的申请必须包含以下信息:

申请人的名称,或者,如果申请人是法人,则为企业名称;

申请人的个人身份证号码,或者,如果申请人是法人,则提供注册号;

在适用的情况下,公司注册证书的副本;

根据第3章,关键人员之间的责任划分。§ 5,

专家建议和他或她的认证简历,至少包括第3章中所述的内容。§ 7,

任何合同制造或分析的描述,以及

年费的账单地址(如果与申请人的账单地址不同)。

申请必须在医疗产品局指定的表格上进行。

3§ 业务的重大变化必须在更改前两个月通知医疗产品管理局。任何无法预见的重大变化必须尽快通知医疗产品管理局。重大变更的通知必须在医疗产品局指定的表格上进行。

第 3 章。质量体系、组织和人员

1 § 每个透析单位应具有当地建立的质量体系。质量体系应包括受良好生产规范约束的所有书面、管理和会计文件。第7章列出了活动必须制定的指示。1 §.质量保证应包括管理层、关键人员和其他人员的积极参与。国家卫生和福利委员会关于系统质量工作管理体系的法规和一般建议(SOSFS 2011:9)中也包含有关质量体系的规定。

2§ 各种制造过程应按照预先制定的指令和方法以及良好的生产规范进行。所有工艺偏差和产品缺陷都应记录并彻底调查。

第三节 专家应与其他指定负责人一起,每年至少对血液滤过液的在线制造和处理进行定期自检,以核实是否符合良好生产规范。必须记录自检情况,发现的偏差必须尽快纠正。必须记录偏差以及计划和采取的措施。

4 § 被许可人负责血液滤过液的在线生产。如果被许可人使用分包商,这也适用。每个透析单位应有一个记录在案并建立其活动的组织。业务的所有部分,包括负责人,都必须在组织结构图中说明。外部雇用的关键人员也必须包括在组织结构图中。被许可人负责确保资源可用,以便按照规定并以患者安全的方式进行手术。如果被许可人就全部或部分业务聘请分包商,则被许可人必须确保分包商按照本条例执行转让。双方之间必须有书面协议。

第4章第5节。《健康和医疗服务法》(2017:30)第2条规定,在开展健康和医疗保健活动的地方,必须有人负责这些活动(运营经理)。

6 § 在进行血液滤过液在线制造的操作中,应找到以下关键人员:

关键员工对业务负有共同责任。

第7节 专家应确保血液滤过液的在线制造和处理按照本条例和第八章进行。第1和第2节以及第10章。《药品法》(2015:315)第1条与制造有关。专家对确保满足在线生产的血液滤过液的质量要求负有最终责任。

8 § 透析活动专家必须具备至少满足以下要求的能力:

教育应包括以下一个或多个科学领域的理论和实践研究:药学,医学,化学,技术或自然科学。该计划必须包括至少三年的全日制学习。

必须出示完成大学教育后获得的文凭或其他正式资格证明,证明培训包括至少以下科目的理论和实践研究:

在没有文凭或其他证据证明符合这些要求的情况下,有关人员应以其他方式证明对有关科目有足够的了解。培训必须平衡,使完成培训的人员能够满足本条例第8节的要求。除了这些要求外,专家还必须具备卫生基本原则和良好生产规范的书面知识。

在透析业务方面具有一年的专业经验,涉及此类业务的在线制造和质量保证工作;但是,如果至少有一年与透析相关的医药产品制造和质量保证专业经验,则第1项所述的六个月专业经验就足够了。

9 § 行动必须包括与行动的性质和范围有关的必要程度和能力的工作人员。所有工作人员均应具备各自职责所需的资格、培训和经验。必须记录不同类别工作人员的能力要求。工作人员应按照书面确定的年度方案接受上岗培训和进修培训。培训应包括良好生产规范的原则、卫生问题以及与相关职位相关的当地说明。必须不断为所有工作人员记录教育、知识和实践经验。必须能够在个人层面上报告员工的培训情况。